ขนาดที่เลวร้ายของการแพร่ระบาดของไข้หวัดใหญ่ในปี 1918 หรือที่เรียกว่าไข้หวัดสเปนนั้นยากที่จะเข้าใจ ไวรัสดังกล่าวติดเชื้อและเสียชีวิตอย่างน้อย 50 ล้านคนทั่วโลกตามรายงานของ CDC ซึ่งมากกว่าจำนวนทหารและพลเรือนทั้งหมดที่ถูกสังหารในช่วงสงครามโลกครั้งที่ 1รวมกัน  ในขณะที่โรคระบาดทั่วโลกดำเนินไปเป็นเวลาสองปี จำนวนผู้เสียชีวิตจำนวนมากถูกบรรจุลงในสามเดือนที่โหดร้ายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในฤดูใบไม้ร่วงปี 1918 นักประวัติศาสตร์เชื่อว่าความรุนแรงร้ายแรงของ  ไข้หวัดสเปน คลื่นลูกที่สอง ของไข้หวัดสเปนเกิดจากไวรัสกลายพันธุ์ที่แพร่กระจายโดย การเคลื่อนไหวของกองทหารในช่วงสงครามเมื่อไข้หวัดใหญ่สเปนปรากฏตัวครั้งแรกในต้นเดือนมีนาคม พ.ศ. 2461 มีลักษณะเฉพาะของไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล แม้ว่าจะเป็นสายพันธุ์ที่ติดต่อได้สูงและรุนแรงก็ตาม หนึ่งในผู้ติดเชื้อรายแรกๆ คืออัลเบิร์ต กิตเชลล์ พ่อครัวของกองทัพสหรัฐฯ ที่แคมป์ฟันสตันในรัฐแคนซัส ซึ่งเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยไข้ 104 องศา ไวรัสแพร่กระจายอย่างรวดเร็วผ่านที่ตั้งของกองทัพซึ่งมีทหาร 54,000 นาย เมื่อถึงสิ้นเดือน ทหาร 1,100 นายเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และ 38 นายเสียชีวิตจากโรคปอดบวม